Определение биологической доступности препаратов

Биологическую доступность можно определять у здоровых людей-добровольцев. Испытания стремятся проводить на моделях - на животных (in vivo) и путем постановки тестов (in vitro). Одна из основных задач экспериментальной биофармации состоит в том, чтобы разработать такие тесты in vitro и такие тесты in vivo, которые позволили бы сопоставлять полученные результаты с результатами исследований человека и были бы значимыми благодаря выявленной бесспорной корреляции. Такие тесты и модели открывают широкие возможности не только для установления биодоступности при разработке нового лекарства и изучения влияния отдельных фармацевтических факторов, но и при текущем контроле качества лекарств.
Методы in vitro позволяют судить о биологической доступности лекарственного вещества по его конкретному количеству, высвободившемуся из той или иной лекарственной формы. Метод определения скорости растворения ЛВ может рассматриваться как основной метод определения эффективности высвобождения растворимых ЛВ из лекарственных форм.
Метод определения эффективности высвобождения ЛВ применим для всех пероральных и формированных ректальных лекарственных форм («тест-растворение»). В основе метода лежит принцип дезинтеграции лекарственной формы (механического разрушения) и диффузия включенного в нее лекарственного вещества в растворяющую среду. При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся лекарственных препаратов (например, таблеток) в растворяющую жидкость. Растворяющей средой может быть вода или иная жидкость (раствор хлористоводородной кислоты различной концентрации, буферные растворы), имитирующая ту или иную биологическую жидкую среду (желудочный сок, кишечный сок и т.д.).
В»настоящее время предложено много приборов различных конструкций для определения эффективности высвобождения ЛВ.
Прибор состоит из 6 стаканов с растворяющей средой. Внутрь стакана вводится сетчатая корзинка с испытуемым препаратом. С помощью управляющих кнопок на панели задаются следующие параметры теста: температура растворяющей среды, частота качания корзинок и время проведения процесса. Через установленные интервалы времени отбирают пробы для аналитического определения содержания ЛВ. Исследуемая лекарственная форма соответствует требованиям на скорость высвобождения в том случае, если за установленные интервалы времени из нее перешло в раствор требуемое количество лекарственного вещества.
В опытах in vivo определяют содержание ЛВ или метаболитов в крови или интенсивность выделения их из организма животных.

В заключение можно отметить, что знание основ биофармации во взаимосвязи с фармакокинетикой:

• позволяет выявить оптимальные пути введения лекарственного препарата в организм;
• облегчает определение рациональных дозировок ЛВ для использования их в лечебной практике;
• дает возможность уточнить показания и противопоказания к применению ЛВ. Например, вещества, хорошо проникающие через гематоплацентарный барьер, не следует применять при беременности;
• облегчает и ускоряет направленный поиск новых препаратов с желаемыми закономерностями распределения в организме, с более высокой или более широкой активностью;
• позволяет обосновать применение фармацевтических факторов в производстве лекарств. Особого внимания заслуживает связь между фармакокинетикой и поиском новых лекарственных форм, модернизацией ныне применяемых, а также пролонгированием и стабилизацией лекарств.