С физико-химической точки зрения суппозитории рассматривают как дисперсные системы, состоящие из дисперсионной среды, представленной основой, и дисперсной фазы, в роли которой выступают лекарственные вещества. В зависимости от свойств лекарственных веществ дисперсные системы суппозиториев могут быть как гомогенными, так и гетерогенными.
Гомогенные системы образуются в Тех случаях, когда лекарственное вещество растворяется в основе. Гетерогенные системы образуются в случае введения лекарственных веществ в основу по типу эмульсии или суспензии.
В структуре суппозиториев различают основные (лекарственные вещества) и вспомогательные (носители или основа) компоненты.
К суппозиторным основам предъявляется ряд требований:
С указанными общими требованиями тесно связаны и технологические требования к основам, которые должны:
Перечисленным технологическим требованиям удовлетворяют липофильные, гидрофильные основы и их смеси, применяемые в фармацевической промышленности разных стран мира.
В качестве липофильных суппозиторных основ Государственная фармакопея СССР XI рекомендует использовать масло какао, его сплавы с парафином и гидро-генизированными жирами, растительные и животные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы жиров с воском и твердым парафином. В настоящее время в фармакопеях ряда стран масло какао остается официальной фармакопейной основой.
Липофильные основы должны отвечать следующим требованиям:
Ввиду того, что температуры плавления компонентов основы колеблются в довольно широких пределах (гидрожир — от 28 до 37 °С, парафин — от 50 до 57 °С, масло какао — от 30 до 34 °С), фактическая температура плавления полученного сплава может быть несколько выше или ниже заданной. В этом случае к основе добавляют парафин или гидрожир в количествах, необходимых для доведения температуры плавления смеси до заданного значения. При этом пользуются «таблицей добавок».
Кроме необходимой температуры плавления, суппозиторная основа должна также обладать соответствующими структурно-механическими свойствами. Судить о них можно по времени полной деформации суппозитория, приготовленного из данной основы. Определение времени полной деформации производят при температуре 37 °С на приборе Крувчинского. В состав основ часто вводят ПАВ, которые не только улучшают структурно-механические свойства, но и оказывают влияние на кинетику высвобождения и всасывания лекарственных веществ.
Гидрофильные суппозиторные основы представлены в основном полиэтиленгликолями (полиэтиленоксидами) — конденсированными полимерами этиленоксида и воды. Отечественной промышленностью выпускаются полиэтилен-гликоли, различающиеся молекулярной массой: ПЭО-400, ПЭО-1500, ПЭО-2000, ПЭО-4000 и ПЭО-6000. За рубежом полиэтиленгликолевые основы известны под названием «Карбовакс» (США), «Скурол» (Франция), «Постонал», «Суппофарм» (Германия и скандинавские страны). Эта группа основ способна растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождать лекарственные вещества, не раздражая слизистую. Эти основы имеют большой срок годности, высокую физиологическую индифферентность и относительно доступную стоимость. Желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые основы значительно реже используются в производстве суппозиториев, хотя и включены в фармакопеи ряда стран мира.
К гидрофильным суппозиторным основам предъявляются следующие требования:
Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой (37±1) °С. Через каждые 5 мин сосуд взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий должен раствориться в течение 1ч.
Для обеспечения оптимальных структурно-механических характеристик суппозиторных основ к ним прибавляют стеараты алюминия, магния и другие соли жирных кислот, а также эмульгаторы Т-1, Т-2 и №1, бентонит, глюкозу, крахмал, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.